Les explications de la formule Om Mani Padme Hum sont nombreuses. L'une des plus éminentes a été donnée par Sa Sainteté le Dalaï Lama dans un chapitre de «Cent éléphants sur un brin d'herbe» (Seuil 1990). Il s'agit d'un mantra (mot issu du sanskrit mana «mental», et traya «protection») ou formule incantatoire représentant sous forme sonore le Bouddha de Compassion Infinie: Avalokiteshvara (tib.: Tchènrézi).
Le Bouddha Shakyamuni a exposé 6 types de naissances possibles dans notre monde de souffrance (le samsara), qui vont des renaissances infernales jusqu'à celles des dieux de longue vie et les 6 syllabes du mantra ont une puissance telle qu'elles ferment les portes de ces 6 renaissances douloureuses, pour peu que les conditions karmiques des êtres en question soient propices.
Cette formule universelle qu'on peut traduire ainsi : «Ô Joyau (compassion) du Lotus (sagesse) !», concentre à elle seule toute l'essence du Bouddhisme, les moyens habiles ou la méthode (compassion) et la vacuité (sagesse). On la retrouvait gravée sur des pierres qui sont assemblées en cairns sur les cols de l'Himalaya, ou encore sur des objets rituels et des bannières.